Un estudio liderado desde el Institut de Recerca Sant Pau y el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) identifica un nuevo mecanismo protector implicado en el desarrollo del aneurisma de aorta abdominal (AAA), una enfermedad cardiovascular grave para la que actualmente no existen tratamientos farmacológicos eficaces para frenar su progresión. Los resultados, fruto de la colaboración entre varios grupos del CIBERCV y el área de Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), se han publicado en British Journal of Pharmacology.
El remodelado de la matriz extracelular es un proceso clave en el aneurisma de aorta abdominal (AAA), sin embargo, los componentes clave de la matriz que regulan la integridad vascular y los procesos de remodelado siguen siendo poco conocidos. En este sentido, el equipo investigador identificó la proteína de matriz extracelular trombospondina 4 (TSP4) como un factor clave en el desarrollo de la enfermedad.
“El aneurisma de aorta abdominal es una enfermedad silenciosa y potencialmente letal, para la que actualmente solo existe el tratamiento quirúrgico en fases avanzadas. Identificar factores como TSP4, que contribuyen a limitar el daño vascular, es esencial para avanzar hacia terapias farmacológicas eficaces”, señala Cristina Rodríguez, investigadora del IR Sant Pau / CIBERCV que ha coordinado el estudio.
“En una amplia cohorte de pacientes y donantes y en modelos de ratón, en este estudio hemos demostrado que TSP4 se activa de forma temprana y sostenida durante el desarrollo del aneurisma” explica José Martínez González, jefe de grupo del CIBERCV del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona-CSIC y coinvestigador principal del estudio junto a la Dra. Rodríguez Sinovas.
“Confirmamos un aumento significativo de los niveles de ARNm del gen THBS4 y de la proteína TSP4 en la aorta en el AAA, y observamos que THBS4 se sobreexpresa de forma temprana en las lesiones preaneurismáticas” apunta la Dra. Rodríguez. Además, el equipo observó que la inhibición de esta proteína acelera la progresión de la enfermedad, aumentando la inflamación y el daño vascular.
El equipo afirma que la trombospondina 4 no es simplemente un marcador del proceso patológico, sino que desempeña un papel activo y protector en la estabilidad de la pared vascular. Los coordinadores concluyen que “los resultados revelan el papel protector de TSP4 y sugieren que su modulación constituir una nueva estrategia terapéutica para mejorar la estabilidad de la pared vascular en el AAA”.
Referencia del artículo:
Thrombospondin-4 is upregulated in abdominal aortic aneurysm: A vasoprotective response with potential therapeutic relevance. Laia Blanco-Casoliva, Lidia Puertas-Umbert, Judith Alonso, Rafael Almendra-Pegueros, Saray Varona, Mercedes Camacho, Gemma Arderiu, Lluís Asmarats, Marta Alegret, Jose Martínez-González, Cristina Rodríguez. https://doi.org/10.1111/bph.70402Digital Object Identifier (DOI)
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